{"id":6707,"date":"2023-04-19T10:25:03","date_gmt":"2023-04-19T10:25:03","guid":{"rendered":"https:\/\/lupus.treefrog.dev\/recipiendaire-2023-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada\/"},"modified":"2024-05-15T04:18:02","modified_gmt":"2024-05-15T04:18:02","slug":"recipiendaire-2023-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lupuscanada.org\/fr\/recipiendaire-2023-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada\/","title":{"rendered":"R\u00e9cipiendaire 2023 du prix Catalyseur de Lupus Canada"},"content":{"rendered":"\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>Chercheur<\/strong><\/h2>\n\n<p>Joan Wither, M.D., Ph.D., FRCPC<\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>R\u00e9sum\u00e9 de la proposition de recherche  <\/strong><\/h2>\n\n<p>L\u2019un des principaux contributeurs \u00e0 la morbidit\u00e9 et \u00e0 la mortalit\u00e9 dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 est la n\u00e9phrite lupique (LN), qui touche jusqu\u2019\u00e0 65 % des patients et qui se caract\u00e9rise par une variabilit\u00e9 consid\u00e9rable de sa r\u00e9ponse au traitement. La nature h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne du LN, ainsi que l\u2019absence de biomarqueurs permettant de pr\u00e9dire la r\u00e9ponse au traitement au moment de la pouss\u00e9e, entra\u00eenent des retards importants dans l\u2019escalade du traitement chez les patients ayant une faible r\u00e9ponse au traitement conventionnel, ce qui augmente le risque de l\u00e9sions r\u00e9nales. \u00c0 l\u2019heure actuelle, jusqu\u2019\u00e0 30 % des patients atteints de LN d\u00e9velopperont une insuffisance r\u00e9nale et 15 % auront \u00e9ventuellement besoin d\u2019un traitement de remplacement r\u00e9nal ou d\u2019une transplantation, ce qui souligne le besoin urgent de meilleurs biomarqueurs pour identifier les patients ayant une forte probabilit\u00e9 de ne pas r\u00e9pondre au traitement conventionnel, ce qui permettrait d\u2019intensifier leur traitement plus t\u00f4t dans l\u2019\u00e9volution de leur maladie. Ceci est particuli\u00e8rement important compte tenu de la disponibilit\u00e9 de nouvelles th\u00e9rapies qui ont am\u00e9lior\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 pour le LN lorsqu\u2019elles sont ajout\u00e9es aux traitements conventionnels.  <\/p>\n\n<p>Le profilage transcriptionnel des biopsies r\u00e9nales de patients atteints de LN sugg\u00e8re que des niveaux \u00e9lev\u00e9s d\u2019expression g\u00e9nique induite par l\u2019interf\u00e9ron tubulaire (IFN-I) sont associ\u00e9s \u00e0 de faibles r\u00e9ponses th\u00e9rapeutiques. Cependant, \u00e9tant donn\u00e9 la nature laborieuse de cette technique, seul un petit nombre de patients ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s. Nous avons r\u00e9cemment montr\u00e9 qu\u2019une technique d\u00e9velopp\u00e9e par notre collaborateur, le Dr David Brooks, qui mesure l\u2019expression de la prot\u00e9ine IFN-I en tant que marqueur de substitution de l\u2019expression du g\u00e8ne IFN-I, \u00e0 l\u2019aide de CyTOF, est un excellent marqueur de substitution de l\u2019expression du g\u00e8ne IFN-I dans le lupus. Nous proposons ici d\u2019adapter cette technique \u00e0 la mesure de ces prot\u00e9ines dans des biopsies r\u00e9nales, en utilisant la cytom\u00e9trie de masse par imagerie. Cette technique peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e sur des coupes de tissus de routine enrob\u00e9es de paraffine obtenues \u00e0 des fins cliniques, et permet l\u2019\u00e9valuation simultan\u00e9e de jusqu\u2019\u00e0 50 marqueurs\/prot\u00e9ines de surface cellulaire dans une seule coupe de tissu. \u00c9tant donn\u00e9 que l\u2019architecture tissulaire est pr\u00e9serv\u00e9e, l\u2019expression des prot\u00e9ines IFN-I peut \u00eatre localis\u00e9e dans des compartiments tissulaires distincts et leur proximit\u00e9 avec diverses cellules immunitaires peut \u00eatre examin\u00e9e. Des tissus r\u00e9naux archiv\u00e9s provenant d\u2019une cohorte de patients atteints de LN bien caract\u00e9ris\u00e9s pour lesquels nous avons d\u00e9j\u00e0 d\u00e9termin\u00e9 leurs r\u00e9sultats r\u00e9naux seront utilis\u00e9s pour \u00e9valuer la faisabilit\u00e9 de l\u2019approche et g\u00e9n\u00e9rer des donn\u00e9es pr\u00e9liminaires \u00e0 l\u2019appui de l\u2019utilit\u00e9 de la quantification de la prot\u00e9ine IFN-I en tant que biomarqueur pronostique des r\u00e9ponses au traitement.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>R\u00e9sum\u00e9 \u00e0 l\u2019intention des profanes  <\/strong><\/h2>\n\n<p>La maladie r\u00e9nale, appel\u00e9e n\u00e9phrite lupique (LN), est fr\u00e9quemment observ\u00e9e dans le lupus, survenant chez jusqu\u2019\u00e0 65 % des patients. Sa gravit\u00e9 et sa r\u00e9ponse au traitement sont tr\u00e8s variables, jusqu\u2019\u00e0 30 % des patients ne r\u00e9pondant pas au traitement, ce qui entra\u00eene une diminution de la fonction r\u00e9nale n\u00e9cessitant une dialyse ou une transplantation dans 15 % des cas. Il est bien \u00e9tabli que l\u2019induction d\u2019une r\u00e9mission compl\u00e8te apr\u00e8s le traitement est essentielle pour pr\u00e9server la fonction r\u00e9nale \u00e0 long terme, mais il est actuellement difficile de pr\u00e9dire qui r\u00e9pondra au traitement. Par cons\u00e9quent, il y a un besoin urgent de nouveaux tests pour aider les m\u00e9decins \u00e0 identifier les patients ayant une probabilit\u00e9 plus faible de r\u00e9pondre au traitement conventionnel afin qu\u2019un traitement appropri\u00e9 puisse \u00eatre fourni.  <\/p>\n\n<p>R\u00e9cemment, des niveaux \u00e9lev\u00e9s d\u2019un marqueur inflammatoire, appel\u00e9 g\u00e8nes induits par l\u2019interf\u00e9ron (IFN), dans les biopsies r\u00e9nales de patients atteints de LN se sont av\u00e9r\u00e9s pr\u00e9dire de mauvaises r\u00e9ponses au traitement chez un petit nombre de patients. Bien que ces nouveaux r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la mesure des g\u00e8nes induits par l\u2019IFN dans les biopsies r\u00e9nales pourrait \u00eatre utilis\u00e9e pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse au traitement dans le LN, la technique utilis\u00e9e pour mesurer ces g\u00e8nes est co\u00fbteuse, prend du temps et n\u00e9cessite des \u00e9chantillons de tissus frais, ce qui emp\u00eache son utilisation comme test clinique. Nous avons r\u00e9cemment mis au point une technique permettant de mesurer les niveaux d\u2019IFN dans le sang, en examinant les niveaux de prot\u00e9ines induites par l\u2019IFN, plut\u00f4t que les g\u00e8nes. Nous proposons ici d\u2019adapter cette technique pour permettre la mesure des prot\u00e9ines induites par l\u2019IFN dans les biopsies r\u00e9nales. L\u2019objectif de notre \u00e9tude est de mesurer les niveaux de prot\u00e9ines induites par l\u2019IFN dans les reins au moment d\u2019une pouss\u00e9e r\u00e9nale chez les patients atteints de LN et de d\u00e9terminer si les niveaux de ces mol\u00e9cules peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse au traitement. L\u2019\u00e9tude propos\u00e9e a le potentiel d\u2019am\u00e9liorer les r\u00e9sultats r\u00e9naux en identifiant les patients au d\u00e9but de l\u2019\u00e9volution de la maladie avec une forte probabilit\u00e9 de mauvais pronostic, ce qui permet l\u2019initiation d\u2019un traitement plus agressif.  <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chercheur Joan Wither, M.D., Ph.D., FRCPC R\u00e9sum\u00e9 de la proposition de recherche L\u2019un des principaux contributeurs \u00e0 la morbidit\u00e9 et \u00e0 la mortalit\u00e9 dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 est la n\u00e9phrite lupique (LN), qui touche jusqu\u2019\u00e0 65 % des patients et qui se caract\u00e9rise par une variabilit\u00e9 consid\u00e9rable de sa r\u00e9ponse au traitement. 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