{"id":6681,"date":"2022-04-19T10:31:28","date_gmt":"2022-04-19T10:31:28","guid":{"rendered":"https:\/\/lupus.treefrog.dev\/recipiendaire-2022-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada\/"},"modified":"2024-05-15T04:25:19","modified_gmt":"2024-05-15T04:25:19","slug":"recipiendaire-2022-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.lupuscanada.org\/fr\/recipiendaire-2022-du-prix-catalyseur-de-lupus-canada\/","title":{"rendered":"R\u00e9cipiendaire 2022 du prix Catalyseur de Lupus Canada"},"content":{"rendered":"\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>Chercheur<\/strong><\/h2>\n\n<p>\u00c9ric Boilard, Ph. D.<\/p>\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>R\u00e9sum\u00e9 de la proposition de recherche  <\/strong><\/h2>\n\n<p>Les plaquettes sont de minuscules fragments de cellules dans la circulation sanguine en charge de la pr\u00e9vention des saignements. Cependant, dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (lupus), nos \u00e9tudes et celles d\u2019autres d\u00e9montrent que les plaquettes peuvent aggraver la maladie. Ils produisent des mol\u00e9cules qui favorisent l\u2019inflammation et peuvent boucher les vaisseaux sanguins, un processus connu sous le nom de thrombose. Comme il n\u2019y a pas de rem\u00e8de contre le lupus, nous proposons d\u2019examiner si nous pouvons traiter cette maladie par l\u2019identification de mol\u00e9cules ciblables pertinentes pour la biologie plaquettaire.<br\/><br\/>Les plaquettes sont fabriqu\u00e9es par les m\u00e9gacaryocytes, une cellule g\u00e9ante situ\u00e9e dans les os et les poumons, ce qui les rend difficiles \u00e0 \u00e9tudier. Chaque m\u00e9gacaryocyte peut g\u00e9n\u00e9rer jusqu\u2019\u00e0 5 000 plaquettes. Dans ce projet, nous proposons d\u2019\u00e9tudier les m\u00e9gacaryocytes dans le lupus afin de d\u00e9terminer s\u2019il existe des d\u00e9fauts dans ces cellules qui les favorisent pour g\u00e9n\u00e9rer des plaquettes dangereuses.<br\/><br\/>Nous utiliserons des mod\u00e8les murins que nous avons g\u00e9n\u00e9r\u00e9s et \u00e9tudierons les m\u00e9gacaryocytes dans les os et les poumons. Nous examinerons comment ces cellules produisent l\u2019\u00e9nergie dont elles ont besoin pour leurs fonctions et pour leur descendance plaquettaire, et d\u00e9terminerons si ces voies sont d\u00e9r\u00e9gl\u00e9es dans le lupus. Nous ciblerons ensuite ces voies et examinerons les effets sur le d\u00e9veloppement de la maladie.<br\/><br\/>Nos r\u00e9sultats pourraient apporter un changement de paradigme dans la fa\u00e7on dont nous pensons \u00e0 la classification et au traitement du lupus<br\/>gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019implication d\u2019une nouvelle cellule immunitaire sous-estim\u00e9e : le m\u00e9gacaryocyte. De nouvelles th\u00e9rapies qui ciblent sp\u00e9cifiquement les fonctions immunitaires des plaquettes et des m\u00e9gacaryocytes pourraient soulager les patients sans les rendre plus vuln\u00e9rables aux saignements. Comme les m\u00e9gacaryocytes produisent des milliards de plaquettes chaque jour, nous pouvons r\u00e9v\u00e9ler comment cibler la descendance pathog\u00e8ne des m\u00e9gacaryocytes, les plaquettes, directement \u00e0 leur source.<\/p>\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><strong>R\u00e9sum\u00e9 scientifique<\/strong><\/h2>\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">APER\u00c7U<\/h4>\n\n<p>Notre laboratoire \u00e9tudie le r\u00f4le des plaquettes et de leur cellule m\u00e8re, le m\u00e9gacaryocyte (MK), dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (LED).<\/p>\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">OBSERVATIONS PR\u00c9LIMINAIRES<\/h4>\n\n<p>L\u2019accumulation d\u2019auto-anticorps et d\u2019auto-antig\u00e8nes dans le sang, la formation de complexes immuns (CI) et leur d\u00e9p\u00f4t dans les organes jouent un r\u00f4le central dans cette pathogen\u00e8se. La r\u00e9gulation positive de l\u2019interf\u00e9ron de type I (IFN), conduisant \u00e0 l\u2019expression de g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s par l\u2019IFN, caract\u00e9rise \u00e9galement le LED. Nous avons constat\u00e9 que les auto-anticorps ciblent les antig\u00e8nes mitochondriaux dans le LED. En r\u00e9ponse aux CI dans le LED, nous avons constat\u00e9 que les plaquettes lib\u00e8rent des mitochondries nues. De plus, nous avons constat\u00e9 que le r\u00e9cepteur Fc IIA pour les IgG (Fc\u03b3RIIA), un r\u00e9cepteur pour les CI, acc\u00e9l\u00e8re l\u2019activation plaquettaire, la n\u00e9phrite et la mortalit\u00e9 dans un mod\u00e8le murin de LED. Nous avons en outre d\u00e9montr\u00e9 qu\u2019en fonction de l\u2019expression de Fc\u03b3RIIA, les plaquettes pr\u00e9sentaient un transcriptome alt\u00e9r\u00e9 pr\u00e9sentant des g\u00e8nes r\u00e9gul\u00e9s par l\u2019IFN et des voies mitochondriales d\u00e9r\u00e9gul\u00e9es dans le LED. Comme les plaquettes sont anucl\u00e9\u00e9es, ces donn\u00e9es indiquent que les MK, les cellules qui produisent les plaquettes et leur conf\u00e8rent leur teneur en ARN, sont alt\u00e9r\u00e9es dans le LED. Nous int\u00e9grerons ces r\u00e9sultats intrigants en examinant les MK dans le LED en mettant l\u2019accent sur la bio\u00e9nerg\u00e9tique des MK.<\/p>\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">HYPOTH\u00c8SE<\/h4>\n\n<p>Un environnement \u00e0 tendance au LED reprogramme les MK en un ph\u00e9notype pro-inflammatoire qui joue un r\u00f4le important dans la pathologie du LED.<br\/>OBJECTIF 1 : \u00c9valuer les r\u00e9ponses des MK aux stimuli pertinents pour le LED<br\/>OBJECTIF 2 : \u00c9valuer le ph\u00e9notype des sous-populations MK endog\u00e8nes dans le LED<\/p>\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">APPROCHER<\/h4>\n\n<p>Nous \u00e9valuerons les MK dans des conditions saines et le LED avec une attention particuli\u00e8re \u00e0 l\u2019\u00e9nerg\u00e9tique mitochondriale. Pour ce faire, nous \u00e9valuerons si certaines sous-populations de MK sont pr\u00e9f\u00e9rentiellement affect\u00e9es dans le LED \u00e0 l\u2019aide d\u2019omiques spatiales. Les \u00e9tudes impliqueront des mod\u00e8les murins de LED que nous avons d\u00e9velopp\u00e9s.<\/p>\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">R\u00c9SULTATS<\/h4>\n\n<p>Ces r\u00e9sultats seront utilis\u00e9s pour les demandes de subvention plus importantes visant \u00e0 comprendre comment les MK contribuent au MVS. Les plaquettes sont maintenant reconnues comme des acteurs actifs de l\u2019inflammation et de la thrombose. Les MK alimentent continuellement le feu avec de nouvelles plaquettes au ph\u00e9notype pro-inflammatoire et pro-thrombotique.<\/p>\n\n<p>On ne sait pas si et comment les MK sont touch\u00e9s par le LED. Comme les MK produisent des milliards de plaquettes chaque jour, nous pouvons r\u00e9v\u00e9ler comment cibler la prog\u00e9niture pathog\u00e8ne des MK, les plaquettes, directement \u00e0 leur source.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chercheur \u00c9ric Boilard, Ph. D. R\u00e9sum\u00e9 de la proposition de recherche Les plaquettes sont de minuscules fragments de cellules dans la circulation sanguine en charge de la pr\u00e9vention des saignements. Cependant, dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (lupus), nos \u00e9tudes et celles d\u2019autres d\u00e9montrent que les plaquettes peuvent aggraver la maladie. 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